Ген RB, препятствующий образованию раковых клеток, участвует в формировании клеточной памяти

Иссле­до­ва­те­ли Инсти­ту­та цито­ло­гии РАН (ИНЦ РАН) в соста­ве меж­ду­на­род­но­го кол­лек­ти­ва уче­ных обна­ру­жи­ли, что вве­ден­ный в мезен­хим­ные ство­ло­вые клет­ки (МСК) ген-супрес­сор RB (один из генов, про­дукт кото­ро­го пре­пят­ству­ет обра­зо­ва­нию рако­вых кле­ток) при­ни­ма­ет актив­ное уча­стие в фор­ми­ро­ва­нии кле­точ­ной памя­ти при обра­зо­ва­нии кле­ток жиро­вой тка­ни. При этом МСК сохра­ня­ют состо­я­ние, вызван­ное вве­ден­ным извне RB, даже после утра­ты гена. Резуль­та­ты рабо­ты опуб­ли­ко­ва­ны в науч­ном жур­на­ле Genes & Diseases, они уточ­ня­ют пред­став­ле­ния уче­ных о функ­ци­о­ни­ро­ва­нии кле­точ­ной памяти.

Ген RB явля­ет­ся опу­хо­ле­вым супрес­со­ром, т.е. про­дукт это­го гена (pRb) предот­вра­ща­ет появ­ле­ние рако­вых кле­ток в орга­низ­ме. Кро­ме того, pRb регу­ли­ру­ет кле­точ­ную диф­фе­рен­ци­ров­ку (появ­ле­ние раз­лич­ных типов кле­ток из ство­ло­вых кле­ток). Напри­мер, у чело­ве­ка pRb акти­ви­ру­ет кост­ную диф­фе­рен­ци­ров­ку, под­дер­жи­вая спо­соб­ность бел­ка Runx2 вызы­вать фор­ми­ро­ва­ние кост­ных кле­ток. В то же вре­мя, pRb тор­мо­зит актив­ность бел­ка PPARγ2, регу­ли­ру­ю­ще­го обра­зо­ва­ние жиро­вых клеток.

Меж­ду­на­род­ный кол­лек­тив иссле­до­ва­те­лей из ИНЦ РАН в Санкт-Петер­бур­ге, Риж­ско­го Инсти­ту­та Мик­ро­био­ло­гии и Виру­со­ло­гии, Риж­ско­го Уни­вер­си­те­та име­ни Стра­динь­ша в Лат­вии обна­ру­жил, что pRb актив­но участ­ву­ет в фор­ми­ро­ва­нии кле­точ­ной памя­ти в про­цес­се жиро­вой дифференцировки.

«Мы вво­ди­ли в мезен­хим­ные ство­ло­вые клет­ки актив­ный или неак­тив­ный ген RB. Ока­за­лось, что через доволь­но про­дол­жи­тель­ное вре­мя после вве­де­ния клет­ки не сохра­ня­ли этот ген. Одна­ко послед­ствия его вре­мен­ной про­дук­ции ока­зы­ва­ли раз­лич­ное вли­я­ние на кле­точ­ную судь­бу», – рас­ска­зы­ва­ет руко­во­ди­тель груп­пы кле­точ­ной био­ло­гии сома­ти­че­ских ство­ло­вых кле­ток, веду­щий науч­ный сотруд­ник ИНЦ РАН Борис Попов.

В иссле­до­ва­нии уче­ные исполь­зо­ва­ли линию мезен­хим­ных ство­ло­вых кле­ток (МСК – ство­ло­вые клет­ки, спо­соб­ные диф­фе­рен­ци­ро­вать­ся в клет­ки кост­ной, хря­ще­вой и жиро­вой тка­ней) мышей. Экс­пе­ри­мен­ты пока­за­ли, что МСК, кото­рым вво­ди­ли актив­ные фор­мы RB, более трех меся­цев спу­стя (после утра­ты гена RB) пока­зы­ва­ли повы­шен­ный уро­вень обра­зо­ва­ния жиро­вых кле­ток. Неак­тив­ный RB вызы­вал обрат­ный эффект.

«Эти резуль­та­ты пока­зы­ва­ют, что pRb вовле­чен в уста­нов­ле­ние дол­го­сроч­ной кле­точ­ной памя­ти. Нахо­дясь в клет­ках в тече­ние непро­дол­жи­тель­но­го пери­о­да, вве­ден­ный извне актив­ный ген RB пере­да­ет им спо­соб­ность к под­дер­жа­нию актив­ной диф­фе­рен­ци­ров­ки, а неак­тив­ный – к ее тор­мо­же­нию, даже когда клет­ки утра­чи­ва­ют вве­ден­ный ген. В слу­чае жиро­вой диф­фе­рен­ци­ров­ки у мышей это состо­я­ние опо­сре­до­ва­но мише­нью RB – геном PPARγ2, кото­рый регу­ли­ру­ет обра­зо­ва­ние жиро­вых кле­ток», – пояс­ня­ет Борис Попов.

По его сло­вам, пони­ма­ние про­цес­сов, кото­рые регу­ли­ру­ют обра­зо­ва­ние жиро­вых кле­ток, не толь­ко откры­ва­ет новые зако­но­мер­но­сти кле­точ­ной памя­ти, но и в даль­ней­шем может исполь­зо­вать­ся уче­ны­ми и меди­ка­ми для раз­ра­бот­ки мето­дов тера­пии забо­ле­ва­ний, свя­зан­ных с нару­ше­ни­ем жиро­во­го обме­на, напри­мер избы­точ­но­го веса, сахар­но­го диа­бе­та, болез­ней сер­деч­но-сосу­ди­стой системы.

Опубликовано: 7 февраля 2022